20 de septiembre de 2007

La desincronización neuronal de los epilépticos se puede revertir 'in vitro'

El equipo de Liset Menéndez de la Prida, del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, ha descrito el mecanismo responsable de la distorsión de los ritmos cerebrales en la epilepsia del lóbulo temporal, una de las formas más frecuentes de esta patología, que en el 80 por ciento de los casos son farmacorresistentes.
Clara Simón Vázquez

El estudio, que se publica hoy en Neuron, explica el fenómeno conocido como rizos rápidos (fast ripples, en su traducción inglesa), propio de la actividad cerebral de ciertos pacientes epilépticos.

El cerebro de los sujetos con epilepsia en el lóbulo temporal sufre oscilaciones eléctricas rápidas (rizos) que llegan a los 500 ciclos por segundo, justo el doble de las oscilaciones en un cerebro normal. Este proceso sucede tanto en la vigilia como en el sueño.

Hace un año, el mismo equipo publicaba un trabajo en Neuron que indicaba que la sincronización de la actividad neuronal necesaria para producir las oscilaciones fisiológicas, como los rizos, se puede predecir.

En los pacientes con epilepsia falla esa sincronización. "Se puede revertir ese mecanismo in vitro en ratas epilépticas con toxinas que intervienen en los mecanismos de transmisión sináptica y de disparo neuronal", ha explicado a Diario Médico Menéndez de la Prida, que se acaba de incorporar al Instituto Cajal, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas.

Este mismo fenómeno, que también podría relacionarse con las alteraciones de determinados tipos de memoria, fue detectado en 1999 por investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles y, hasta el momento, ningún equipo había encontrado una explicación sobre su origen.

El trabajo propone que los rizos rápidos resultan de una desorganización de los disparos que emiten las neuronas en el hipocampo.

En modelo animal se ha visto que las neuronas del hipocampo epiléptico se disparaban con frecuencias similares a las del hipocampo normal, coincidiendo con rizos de 250 ciclos por segundo. Sin embargo, el disparo es poco preciso en el caso epiléptico.

Cambio de visión
El estudio de Menéndez de la Prida plantea un nuevo enfoque sobre el origen de estos ritmos epilépticos. Hasta el momento, se consideraba que el fenómeno de los rizos rápidos tenía una causa patológica e irreversible, ajena al mecanismo por el que se originan los rizos en un cerebro normal, pero "nuestro trabajo cuestiona esa teoría al comprobar que el origen de los rizos, el disparo neuronal, es similar en el cerebro normal y en el epiléptico".

La investigadora ha apuntado que con el trabajo también se constata que los electrodos intracraneales son imprescindibles para el diagnóstico, ya que el electroencefalograma clásico no aporta los datos suficientes para detectar estos ritmos epilépticos.

Con el implante de electrodos se puede analizar la actividad cerebral, sobre todo en pacientes con epilepsia del lóbulo temporal farmacorresistente, en los que la única solución actual es la cirugía.

Menéndez de la Prida ha comentado que se trata de una investigación traslacional. Se han verificado varios aspectos en el laboratorio, pero es aventurado decir que se trasladarán de forma inmediata en los pacientes con epilepsia, "aunque la presencia de los rizos rápidos es similar en ambos modelos".

Las alteraciones en las neuronas del hipocampo que se producen en el cerebro de los epilépticos se deben a una alteración de los ritmos cerebrales, según se describe en un estudio del equipo de Liset Menéndez de la Prida, del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, que se publica hoy en Neuron. In vitro se pueden modificar esas desincronizaciones.

Fuente: El diario Medico

7 de septiembre de 2007

Nuevos hallazgos pueden ayudar a desarrollar dianas terapéuticas en epilepsia

a enfermedad de Lafora es una forma progresiva y mortal de epilepsia causada por la acumulación de carbohidratos en el cerebro. Aunque se ha descrito bien en pacientes, los investigadores no han sabido explicar por qué —a nivel molecular— las neuronas comienzan a acumular cantidades tóxicas de carbohidratos. Una pista sobre la naturaleza de este trastorno se publica en el número de julio de 2007 de la revista Journal of Cellular Biology (The Journal of Cell Biology 2007; 178 (3): 338).

Un equipo de investigación conducido por Jack Dixon, decano de Asuntos Científicos de la Universidad de California en San Diego (UCSD), ha demostrado que los seres humanos, las plantas y los protozoos parecen depender de la misma maquinaria celular básica para solucionar el problema de la acumulación de carbohidratos.

El artículo publicado por Dixon resume el mecanismo que seres humanos y otros organismos comparten, y cómo esta información podría ayudar a desarrollar tratamientos para este raro trastorno.

Los niños con enfermedad de Lafora no tienen ningún síntoma hasta que tiene lugar un ataque epiléptico inicial alrededor de los 10 años de edad. Después padecen frecuentes convulsiones y en última instancia desarrollan demencia. Los pacientes raramente sobreviven una década después del diagnóstico. El trastorno se asocia con una mutación en el gen que codifica la enzima laforina.
Gaceta medica
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La cirugía puede ayudar a un 5% de los epilépticos farmacorresistentes
10 de Junio de 2007
Los avances terapéuticos registrados en las últimas décadas han permitido, si no curar la epilepsia, al menos sí "liberar de las crisis a largo plazo a la mitad de los pacientes", además de lograr "un buen control" de estos episodios "con escasos efectos secundarios" en seis de cada diez afectados, aseguró Sancho Rieger, coordinador del Grupo de Estudio de Epilepsia de la Sociedad Española de Neurología, durante un simposio sobre el abordaje actual de la patología, celebrado el pasado 24 de mayo, Día Nacional de la Epilepsia. "En 20 años hemos pasado de disponer de dos o tres fármacos a tener casi 20, con lo que aumentan las posibilidades no sólo de controlar las crisis, sino de hacerlo con una medicación bien tolerada, y por tanto reducir efectos secundarios", apuntó por su parte Antonio Gil-Nagel, neurólogo del Ruber Internacional. Entre éstos (lentitud en el proceso mental o dificultades de atención), los más difíciles de atenuar son la inestabilidad y la sensación de sueño, que "se controlan bien disminuyendo las dosis", añadió.

En cuanto a la cirugía de la epilepsia, destacó el desarrollo que ha experimentado gracias al "estudio de las crisis con el ingreso en unidades de monitorización vídeo-EEG, que permite localizarlas y determinar la zona del cerebro en la que actuar quirúrgicamente"; y a los estudios de resonancia magnética, que "localizan las lesiones en estas áreas, lo que da más precisión a la intervención". Estos avances hacen que "hoy en día la cirugía pueda ayudar a uno de cada 20 epilépticos farmacorresistentes, que representan el 25 por ciento de los afectados por la enfermedad en España" (100.000, de los 400.000 afectados), insistió el experto, reconociendo, no obstante, la persistencia de un 'caballo de batalla' en términos quirúrgicos: "cuando las crisis no se localizan bien en el vídeo-EEG o cuando la resonancia magnética no revela una lesión, las posibilidades de que la cirugía ayude son muy escasas".

Los intentos por mejorar este escenario y optimizar la prevención y tratamiento de las crisis pasan, según los expertos, por la aportación de la genética, que si ya ha ayudado a entender por qué se produce la patología, plantea de cara al futuro prometedoras líneas de investigación. Entre ellas, el desarrollo de tratamientos específicos para cada una de las alteraciones genéticas que pueden incidir en la epilepsia —la generada por disfunciones en los canales iónicos, la originada por malformaciones del desarrollo cortical...— o los trasplantes de células sintetizadoras de neurotransmisores potencialmente inhibidores o reductores del riesgo de crisis, explicó Gil-Nagel. Asimismo, se trabaja en un dispositivo que, implantado en contacto con la corteza cerebral, recoge la actividad bioeléctrica del paciente y predice las crisis mediante complejos análisis matemáticos". El modelo, sin embargo, aún tiene importantes problemas que salvar —reconoció—, como el hecho de que "los cambios que detecta no son fiables ni en un 80 por ciento y que el periodo de predicción puede ir de 2 a 120 minutos".

"Los frutos de estas investigaciones van a tardar en verse, pero poco a poco irán apareciendo y, aunque no serán aplicables a todas las epilepsias sí serán útiles a los diferentes subgrupos", apostilló.
Fuente: La Gaceta Médica